--

16 (1) 2021

Bước đầu đánh giá tác động của tế bào gốc trung mô từ dây rốn trên mô hình chuột tổn thương gan do tắc mật


Tác giả - Nơi làm việc:
Nguyễn Minh Thư - Trường Đại học Mở Thành phố Hồ Chí Minh , Việt Nam
Lê Văn Trình - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh , Việt Nam
Đặng Minh Thành - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh , Việt Nam
Trương Hải Nhung - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Thành phố Hồ Chí Minh , Việt Nam
Tác giả liên hệ, Email: Trương Hải Nhung - thnhung@hcmus.edu.vn
Ngày nộp: 09-04-2021
Ngày duyệt đăng: 25-05-2021
Ngày xuất bản: 07-07-2021

Tóm tắt
Mục tiêu: Nghiên cứu này nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của tế bào gốc trung mô trên mô hình chuột tổn thương gan do tắc ống dẫn mật.
Phương pháp: Chuột Swiss được tiến hành phẫu thuật thắt ống dẫn mật (BDL) để gây bệnh xơ gan. Sau BDL 07 ngày, chuột được tiêm tế bào gốc trung mô từ mô dây rốn (umbilical cord blood-derived - UCB-MSC) với liều 5 x 105tb/con. Hiệu quả điều trị được đánh giá thông qua tỉ lệ sống chết, các chỉ số sinh hóa (AST, ALT, Albumin) và thay đổi cấu trúc mô học (nhuộm H&E), sự tích lũy collagen trong mô gan (nhuộm Sirius red), sự hoạt hóa tế bào hình sao (nhuộm hóa mô miễn dịch với marker α-SMA).
Kết quả: Sau 12 ngày điều trị, so với nhóm đối chứng - PBS, chuột tiêm MSC có tỉ lệ sống cao (100%), giảm tổn thương gan (chỉ số sinh hóa men gan Alb, AST và ALT trung bình lần lượt là 2,016 Dg/L, 432.9 UI/L và 417.7 UI/L), giảm diện tích xơ gan thông qua diện tích hoại tử trung bình là 7.529%, sự tích lũy collagen trong gan trung bình là 1.968% và tỷ lệ dương tính của protein α-SMA là 1.42725%.
Kết luận: Bước đầu đánh giá được tính an toàn và hiệu quả điều trị chuột tổn thương gan do tắc ống dẫn mật bằng tế bào gốc trung mô (MSC).

Từ khóa
bệnh hẹp đường mật; chuột tắc mật; điều trị tắc mật, bệnh lý gan; liệu pháp tế bào gốc

Toàn văn:
PDF

Trích dẫn:

Nguyen, M. T., Le, V. T., Dang, M. T., & Truong H. N. (2021). Bước đầu đánh giá tác động của tế bào gốc trung mô từ dây rốn trên mô hình chuột tổn thương gan do tắc mật [Preliminary evaluating the effects of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on bile duct ligation induced liver injury mice]. Tạp chí Khoa học Đại học Mở Thành phố Hồ Chí Minh – Kỹ thuật và Công nghệ, 16(1), 59-75. doi:10.46223/HCMCOUJS. tech.vi.16.1.1796.2021


Tài liệu tham khảo

Ale-Ebrahim, M., Eidi, A., Mortazavi, P., Tavangar, S. M. T., & Minai, D. (2015). Hepatoprotective and antifibrotic effects of sodium molybdate in a rat model of bile duct ligation. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 29, 242-248.


Angioni, R., Calì, B., Vigneswara, V., Crescenzi, M., Merino, A., Sánchez-Rodríguez, R., . . . Viola, A. (2020). Administration of human MSC-Derived extracellular vesicles for the treatment of primary Sclerosing Cholangitis: Preclinical data in MDR2 knockout mice. Molecular Sciences, 21 (22), Article 8874.


Bates, M. D., Bucuvalas, J. C., Alonso, M. H., & Ryckman, F. C. (1998). Biliary atresia: Pathogenesis and treatment. Seminars in Liver Disease, 18 (3), 281-293. doi:10.1055/s-2007-1007164


Carvalho, A. B., Quintanilha, L. F., Dias, J. V., Paredes, B. D., Mannheimer, E. G., Carvalho, F. G., . . . Resende, C. M. C. (2008). Bone marrow multipotent mesenchymal stromal cells do not reduce fibrosis or improve function in a rat model of severe chronic liver injury. Stem Cells, 26 (5), 1307-1314.


Castillo, M., Liu, K., Bonilla, L., & Rameshwar, P. (2007). The immune properties of mesenchymal stem cells. International Journal of Biomedical Science, 3 (2), 76-80.


Cho, K. A., Ju, S.-Y., Cho, S. J., Jung, Y.-J., Woo, S.-Y., Seoh, J.-Y., . . . Ryu, K.-H. (2009). Mesenchymal stem cells showed the highest potential for the regeneration of injured liver tissue compared with other subpopulations of the bone marrow. Cell Biology International, 33 (7), 772-777.


Cho, K. A., Woo, S. Y., Seoh, J. Y., Han, H. S., & Ryu, K. H. (2012). Mesenchymal stem cells restore CCl4‐induced liver injury by an antioxidative process. Cell Biology International, 36 (12), 1267-1274.


Eom, Y. W., Shim, K. Y., & Baik, S. K. (2015). Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis. The Korean Journal of Internal Medicine, 30 (5), 580-589.


Eshraghi, T., Eidi, A., Mortazavi, P., Asghari, A., & Tavangar, S. M. (2015). Magnesium protects against bile duct ligation-induced liver injury in male Wistar rats. Researchgate, 28 (1), 32-45.


Garrido, M., Escobar, C., Zamora, C., Rejas, C., Varas, J., Párraga, M., . . . Montedónico, S. (2017). Bile duct ligature in young rats: A revisited animal model for biliary atresia. European Journal of Histochemistry: EJH, 61 (3), 2803-2803.


Gressner, O. A., Weiskirchen, R., & Gressner, A. M. (2007). Evolving concepts of liver fibrogenesis provide new diagnostic and therapeutic options. Comparative Hepatology, 6 (1), 1-13.


Hargrove, L., Kennedy, L., Demieville, J., Jones, H., Meng, F., DeMorrow, S., . . . Francis, H. (2017). Bile duct ligation-induced biliary hyperplasia, hepatic injury, and fibrosis are reduced in mast cell-deficient KitW‐sh mice. Hepatology, 65 (6), 1991-2004.


Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, M., Kwon, S.-J., Jeon, H. B., Choi, S. J., . . . Chang, J. W. (2013). Comparative analysis of human mesenchymal stem cells from bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood as sources of cell therapy. International Journal of Molecular Sciences, 14 (9), 17986-18001.


Kountouras, J., Billing, B. H., & Scheuer, P. J. (1984). Prolonged bile duct obstruction: A new experimental model for cirrhosis in the rat. British Journal of Experimental Pathology, 65 (3), 305-311.


Lang, E., Pozdeev, V. I., Shinde, P. V., Xu, H. C., Sundaram, B., Zhuang, Y., . . . Lang, P. A. (2018). Cholestasis induced liver pathology results in dysfunctional immune responses after arenavirus infection. Scientific Reports, 8 (1), Article 12179.


Liu, M. B., Bui, T. H., Hoang, X., Doan, L., Trinh, S., Nguyen, H. P. A., . . . Holterman, A. X. (2017). Biliary atresia in Vietnam: Management and the burden of disease. Surgery, 161 (2), 533-537.


Liu, T., Wang, X., Karsdal, M. A., Leeming, D. J., & Genovese, F. (2012). Molecular serum markers of liver fibrosis. Biomark Insights, 7, 105-117.


Lou, G., Chen, Z., Zheng, M., & Liu, Y. (2017). Mesenchymal stem cell-derived exosomes as a new therapeutic strategy for liver diseases. Experimental & Molecular Medicine, 49 (6), Article e346. doi:10.1038/emm.2017.63


Nam, Y., Ko, S. K., & Sohn, U. D. (2019). Hepatoprotective effect of ultrasonicated ginseng berry extract on a rat mild bile duct ligation model. Journal of Ginseng Research, 43 (4), 606-617.


Nguyen, N. H., Le, T. V., Do, H. Q., Dang, T. M., Nguyen, Y. K. T., Vo, N. H., & Truong, N. H. (2018). Human adipose-derived stem cells pre-treated with platelet-rich plasma and hepatocyte growth factor alleviate liver fibrosis in mice. Biomedical Research and Therapy, 5 (5), 2332-2348.


Quintanilha, L. F., Takami, T., Hirose, Y., Fujisawa, K., Murata, Y., Yamamoto, N., . . . Sakaida, I. (2014). Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo. Hepatology Research, 44 (10), E206-E217.


Shao, M., Xu, Q., Wu, Z., Chen, Y., Shu, Y., Cao, X., . . . Yao, R. (2020). Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate IL-6-induced acute liver injury through miR-455-3p. Stem Cell Research Therapy, 11 (1), 1-13.


Shin, S. K., Kwon, O. S., Lee, J. J., Park, Y. H., Choi, C. S., Jeong, S. H., . . . Kim, J. H. (2017). Effect of rifaximin on hepatic fibrosis in bile duct-ligated rat model. The Korean Journal of Gastroenterology, 70 (5), 239-246.


Shinkai, M., Ohhama, Y., Take, H., Kitagawa, N., Kudo, H., Mochizuki, K., & Hatata, T. (2009). Long-term outcome of children with biliary atresia who were not transplanted after the Kasai operation: > 20-year experience at a children’s hospital. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 48 (4), 443-450.


Tag, C. G., Sauer-Lehnen, S., Weiskirchen, S., Borkham-Kamphorst, E., Tolba, R. H., Tacke, F., & Weiskirchen, R. (2015). Bile duct ligation in mice: Induction of inflammatory liver injury and fibrosis by obstructive cholestasis. Journal of Visualized Experiments: JoVE, 96, Article 52438.


Truong, G. D., Nguyen, V. T., Tran, A. T. T., Nguyen, B. A., Bui, T. S., Ly, T. K., . . . Nguyen, T. T. (2018). Kết quả nghiên cứu bước đầu sử dụng tế bào gốc tủy xương tự thân trong điều trị xơ gan mất bù do virus viêm gan B [Initial research results using autologous bone marrow stem cells in the treatment of hepatitis B virus decompensated cirrhosis]. Tạp chí Y Dược lâm sàng, 13 (7), 109-115.


Truong, N. H., Le, T. V., Nguyen, N. H., Pham, P. V., Phan, N. K., Ngo, Q, D., . . . Nguyen, T. V. (2016). Đánh giá hiệu quả điều trị xơ gan của việc ghép tế bào gốc trung mô tủy xương trên mô hình chuột [Evaluation of the therapeutic effect of liver cirrhosis of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in mouse model]. Tạp chí Khoa học và Công nghệ Việt Nam, 4 (4), 55-59.


Truong, N. H., Nguyen, N. H., Le, T. V., Vu, N. B., Huynh, N., Nguyen, T. V., . . . Pham, P. V. (2016). Comparison of the treatment efficiency of bone Marrow-Derived Mesenchymal stem cell transplantation via tail and portal veins in CCl4 - Induced mouse Liver Fibrosis. Stem Cells International, 2016, Article 5720413.


Ullah, I., Subbarao, R. B., & Rho, G. J. (2015). Human mesenchymal stem cells - Current trends and future prospective. Bioscience Reports, 35 (2), Aritcle e00191.


Vartak, N., Damle‐Vartak, A., Richter, B., Dirsch, O., Dahmen, U., Hammad, S., & Hengstler, J. G. (2016). Cholestasis‐induced adaptive remodeling of interlobular bile ducts. Hepatology, 63 (3), 951-964.


Wang, M., Yuan, Q., & Xie, L. (2018). Mesenchymal Stem cell-based immunomodulation: Properties and clinical application. Stem Cells International, 2018, Article 3057624.


Watanabe, Y., Tsuchiya, A., Seino, S., Kawata, Y., Kojima, Y., Ikarashi, S., . . . Kawai, H. (2019). Mesenchymal stem cells and induced bone marrow‐derived macrophages synergistically improve liver fibrosis in mice. Stem Cells Translational Medicine, 8 (3), 271-284.


Yang, Y. L., Wang, F. S., Li, S. C., Tiao, M. M., & Huang, Y. H. (2017). MicroRNA-29a alleviates bile duct ligation exacerbation of hepatic fibrosis in mice through epigenetic control of methyltransferases. International Journal of Molecular Sciences, 18 (1), 192. doi:10.3390/ijms18010192


Zhao, D.-C., Lei, J.-X., Chen, R., Yu, W.-H., Zhang, X.-M., Li, S.-N., & Xiang, P. (2005). Bone marrow-derived mesenchymal stem cells protect against experimental liver fibrosis in rats. World Journal of Gastroenterology, 11 (22), 3431-3440. doi:10.3748/wjg.v11.i22.3431


Zhen, Y. Z., Li, N. R., He, H. W., Zhao, S. S., Zhang, G. L., Hao, X. F., & Shao, R. G. (2015). Protective effect of bicyclol against bile duct ligation-induced hepatic fibrosis in rats. World Journal of Gastroenterology, 21 (23), 7155-7164. doi:10.3748/wjg.v21.i23.7155



Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.